House passou o último ano na prisão depois de ter embatido na janela da sala de estar de Cuddy. Agora, para sair em liberdade condicional, House tem que se comportar devidamente durante mais cinco dias. No entanto, um recluso doente faz com que House entre em desacordo com o diagnóstico feito pelo médico do hospital que o viu e a sua única aliada é uma jovem médica que acredita que há outros motivos para ele estar na prisão para além daqueles que ele lhe contou.

House regressa ao Princeton Plainsboro em liberdade condicional para dar o seu contributo num caso único: dois pacientes que tinham recebido transplantes de pulmões estavam a ser vítimas de uma misteriosa doença. No entanto, House fica atrapalhado quando sabe que a sua antiga equipa tinha sido dispensada, Wilson fica com ciúmes, um dos elementos da sua nova equipa tem problemas pessoas e, assim que resolva o caso, terá que voltar para a prisão.

Quando Benjamin tem um colapso depois de ter feito um donativo bastante generoso, House e a Dra. Chi Parker pensam que o seu comportamento extremamente altruísta pode indicar um quadro clínico grave. Sem terem qualquer explicação para a perda de sentidos de Benjamin e indiferença em relação ao tratamento, House entra em contacto com Jessica Adams, a médica da prisão, para que esta dispusesse de algum do seu tempo e conhecimentos para ajudar no caso. Entretanto, Benjamin faz uma oferta arriscada que punha a sua vida em risco mas que poderia ajudar a salvar uma vida e a equipa tem que diagnosticar o seu problema antes que ele pusesse a sua vida em jogo. Adams e Park testam a generosidade e gratidão uma da outra e a culpa de Thirteen entra em conflito com a busca da sua felicidade pessoal.

House fica com o caso de Thad Barton, o Presidente de uma empresa que estava a transferir os seus funcionários para a China e que estava com problemas de visão. À medida que Thad piora a olhos vistos, House arranja forma de a empresa do paciente financiar o seu departamento para trazer de volta Chase e Taub. Entretanto, Park cai na asneira de apostar com House que não será despedida depois do processo disciplinar e Adams tem acessos de raiva que deixam House intrigado.

Um homem, muito respeitado no seio da sua comunidade, tem um colapso repentino e no processo de diagnóstico a equipa descobre que o paciente ocultava segredos obscuros sobre a sua vida pessoal e profissional. Mas quando o paciente confessa abertamente os seus erros à sua família e à sua comunidade, compromete as suas hipóteses de receber o tratamento médico adequado. Entretanto, House está determinado a convencer Taub a faze rum teste que ateste a paternidade das suas duas filhas com seis meses de idade.

Um adolescente, que tentava seguir os passos do seu pai, um entertainer, que tinha falecido, dá entrada no Princeton Plainsboro com uma paralisia parcial. Enquanto a equipa tenta encontrar um dador de medula óssea compatível, acabam por descobrir um grave segredo familiar. Entretanto, House tenta arranjar uma forma de se ver livre da sua pulseira eletrónica para poder ir a um combate de boxe em Atlantic City e trata um paciente que pensa sofrer de diabetes. Taub enfrenta uma decisão muito difícil quando a sua ex-mulher, Rachel, lhe diz que se quer mudar para o outro lado do país com as suas filhas.

A equipa fica a saber que um paciente seu, com 14 anos, não sofria apenas de dúvidas existências próprias da adolescência quando os seus sintomas começam a piorar. Apesar da forte oposição de Foreman, House fica obcecado em resolver um caso peculiar em que uma criança de quatro anos tinha morrido, o que lhe traz sérios problemas. Entretanto, Park tenta fazer com que Chase revele a razão que estava por detrás da sua obsessão com a limpeza.

Um procurador sofre o que parece ser um ataque cardíaco durante um interrogatório a uma testemunha. O diagnóstico preliminar da equipa dá conta de híper-ansiedade, mas quando Adams e Park investigam a casa do paciente e descobrem um arsenal escondido de armas de fogo, acabam por descobrir um distúrbio psicológico bem mais alarmante. Wilson fica obcecado em provar que House está a esconder alguma coisa em sua casa, Park sai da sua redoma social lentamente e a falta de relacionamentos românticos na vida de Foreman deixam Taub e Chase intrigados.

House e a sua equipa tratam de uma jovem, menor de idade, que tinha fugido e que se recusava a identificar os seus pais – House assume um interesse pessoal pelo caso. Entretanto, Taub tenta encontrar algo que tenha em comum com as suas filhas. O caso de Foreman assume contornos surpreendentes e House trata de dois irmãos que entravam em recriações da Guerra Civil.

Quando um incidente violento que envolve um paciente tem consequências sérias para um dos elementos da equipa, House e a sua equipa são submetidos a uma avaliação pelo Dr. Walter Cofield, antigo mentor de Foreman e atual Chefe de Neurologia. À medida que House e cada um dos elementos da equipa revivem os detalhes do dramático acidente que tinha posto várias vidas em perigo, Cofield tem que pesar a forma pouco convencional da equipa trabalhar em comparação com a sua capacidade de salvarem vidas.

Chase cuida de uma paciente, Moira, uma freira de clausura que está prestes a fazer os votos que irão mudar a sua vida para sempre, e durante o tratamento, ele e Moira aproximam-se de uma forma que testa a sua fé e a razão. Mas quando o estado de saúde de Moira piora e é necessária uma cirurgia de risco, o compromisso de Chase fica comprometido. Entretanto, House e Taub tentam estar um passo à frente um do outro.